空腹×ロナセン＝駄目

以前にルーランが空腹時だと血中濃度が半分になることを「空腹×ルーラン＝駄目」で書きました。今回は、その続きのようなお話。

2008年４月に発売されたばかりのブロナンセリン（ロナセン）について読んでみると……

空腹時と食後でブロナンセリンの血中濃度を比較すると2.7倍近くの差があるとか。空腹時には血中濃度が下がるんです。

なんですかそれは！（驚

統合失調症の不調なときには、食事が乱れることがあります。幻覚・妄想が強いときには食事を摂れないことがあります。昏迷に陥ったときなんて殆ど食事がとれません。そして、ブロナンセリンはそんなときほど血中濃度が下がるということでしょうか。

そして、不調時に追加する屯用にも使えません。屯用は殆ど空腹時ですから。

さらに、眠前にも使えません。副作用報告を見れば眠気はそれなりに出そうな薬なのに。

空腹時に飲むと血中濃度が37%程度に落ち込むというのは、思った以上にネックになりそうです(>_<;

空腹×ルーラン＝駄目

今まで、ペロスピロン（ルーラン）をときに処方することがありました。しかし、間違った使い方をしていたことに気づきました。

食後投与が原則だそうです。

いかん、眠前に処方していた人がいたな～。勉強不足でした。失敗(>_<;

添付文書をきちんと読むと、これまでの新規型抗精神病薬とは違って「食後」であることが指定されています。さらに読むと、食後の服用により空腹時の1.6～2.4倍の血中濃度になるのだとか。逆に言えば、空腹時に服用すると半分しか効かないことに。

私は抗精神病薬を眠前に処方することが多いです。というのは……
1) 抗精神病薬は大なり小なり眠気を生じることが多いもの。日中ならそれが短所になります。そして、それが眠前なら長所になります。
2) 昼食後や夕食後に比べて、眠前の服薬は生活パターンに組み込みやすい人が多いものです。

それが、ペロスピロンでは使えないんですね。今更になって知りました。なんとも恥ずかしい(-_-;

確か、これから発売されるブロナンセリン（ロナセン）も空腹時がダメだったハズ。う～ん……(x_x;

ブロナンセリンの製造承認

　新規抗精神病薬として大日本住友製薬でブロナンセリンが開発され、商品名ロナセンとして製造承認が降りたとのこと。

　抗精神病薬としてSDA＝セロトニン・ドパミン・アンタゴニストがあります。これは、ドパミン受容体よりも強くセロトニン受容体を遮断することで副作用であるEPSを抑えることに成功したもの。

　しかし、ブロナンセリンはSDAではなく「DSA」とのこと。って、こんな言葉は会社側が勝手に作った言葉ですね(^-^;

　セロトニン受容体よりも強くドパミン受容体を遮断するとのこと。データを見せてもらうと「ものすごくドパミン!!(･_･;」な薬でした。文字で言うなら……

「DSA」

……ってな感じ。（この表記はあくまでイメージですｗ）

　しかし、それでもハロペリドールなどに比べて、比較的EPSは少ないのではないかと言います。う～ん、全く理屈になってません。理屈だけだとEPSは多そうなものなのに(-_-)

　あと、MRさんから教えてもらった小さな情報としては……

　そして、脂溶性であり食後に服用する必要があるとのこと。じゃないとガクンと血中濃度が下がるそうな。眠前に飲めないのは残念。

　リスペリドン換算は4対1だとか。8mgを２回/日に分けて開始し8～16mgを維持量とし、1日24mgまで。

　発売は2008年5月頃になる見込み。先に申し上げておきますが、新しく発売されたからといって私は飛びつきません。十分にメリットが分からない薬を、興味だけで処方することは慎むべき行為。
　まずは論文などでデータを見て、患者さんにとって有益と判断してからにしたいと思います。となると、まずは他剤で治療が難渋している方に提案するところからになるでしょうか。

CATIEスタディ？

オランザピン（ジプレキサ）の有用性について語る際にCATIEスタディというものがよく登場します。Clinical Antipsychotic Trial of Intervention Effectivenessの略（補）。製薬会社との関連性のない研究機関が新規（＝非定型）抗精神病薬を中心に患者さんに無作為割り当てをして治療をした、というもの。

そして、オランザピンが優れていた、という結果。ですからジプレキサを発売しているイーライリリーの講演会で、頻繁に語られます。

じゃあいったい、どんな条件で試験をしたのでしょうか。各薬剤の用量設定を聞けば……

オランザピン　7.5～30mg/day
クエチアピン　200～800mg/day
パーフェナジン　8～32mg/day
リスペリドン　1.5～6mg/day
ジプラシドン（日本未発売）40～160mg/day

というもの。

しかし、これは本当に妥当なものなのでしょうか？

オランザピンは日本で20mg/dayが限度なのに、30mg/dayも使っています。リスペリドンは日本で12mg/day処方できるのに、6mg/dayまでしか使われません。

ジプラシドン以外の最大投与量をリスペリドン換算すると下記の通り。
オランザピン 　15
クエチアピン　 12
リスペリドン　 6
パーフェナジン 3.2

このCATIEスタディに基づいて、イーライリリーは次のように発表しています。「薬物治療を長続きさせる主要因は症状の改善度であり、副作用ゆえに脱落する患者は少数派」

それならば、リスペリドンやパーフェナジンも、もっと増量して治療してあげればよかったハズ。そう思わずにはいられません。

複数の薬剤を同時に比較するのは大変なことだと思わされる結果でした。こんな大規模の試験がホイホイとできるハズもありませんが、薬剤の真価をきちんと問えるCATIE-2か何かが行われることを望みます。……って無理ですよね(-_-;

補：総責任者Liebermanの家族の家族がCATIEだという噂……コレ、ほんと？

ルーランとD2受容体

ルーラン®（ペロスピロン）発売５周年記念の講演会を聞いてきました。

ペロスピロンの特徴として、D（ドパミン）２受容体の親和性が高いというお話。「非定型」とするには高すぎるくらいらしい。ただ、単純に高すぎればEPS（錐体外路症状。手の振るえや歩行障害など）を始めとした副作用が大きいハズ。じゃあ、何か。

体内で代謝されて、薬理作用のある代謝産物が生じますが、このD2受容体の親和性が低いとか。合計すればD2受容体の親和性は高すぎない、ということに。

実際、ペロスピロンを処方していて、EPSは目立ちませんからね。なるほど。

非定型向精神薬をお飲みの方へ

向精神薬＝抗精神病薬（ひらたく言えば安定剤）の中で比較的新しいものに「非定型向精神薬」があります。リスパダール、ジプレキサ、ルーラン、セロクエル、エビリファイのことです。お読みの方の中には、これらを服用中の方もいるハズ。でしょ？

ここで非定型向精神薬の副作用を扱うことがあります。私としては服用中の人が怖がっちゃうかな？と不安。むやみに怖がらないで下さい。非定型向精神薬は、従来の薬よりも副作用が少ない薬です。だからこそ新しく登場したのです。むしろ安心してよい薬なのです。

そして、自己判断で中断しないで下さい。病気によっては、薬を使用せずにいると進行してしまいます。それこそ脳にダメージが生じるなど、取り返しがつかなくなることがあります。それは副作用が生じることよりも恐ろしいことです。ホント、ホント。

治療を受けている方は、副作用が生じたとしてもやたらと恐れずに適切に対処しましょう。主治医とよく相談をし、副作用（の可能性）と病気を冷静に天秤にかけ、よく考えるべきでしょう。

私や家族が統合失調症になったら、迷わず非定型を使用したいもの。だからこそ患者さんにもオススメするわけですよね(^-^)